▲企业研发团队

●研发多个首创新药

●拥有全球独家新品

●即将在科创板上市

12月19日，四川百利天恒药业股份有限公司披露首次公开发行股票并在科创板上市的相关文件，正式启动招股。

百利天恒董事长、首席科学家朱义博士告诉记者，公司创新药的研发从此有了资本市场的支持，这是让他最感欣慰的。

在国内众多药企一拥而上的创新药大潮中，百利天恒无疑是“不走寻常路”的那一个。从以化学仿制药和中成药起家的传统药企，蜕变为具备独特研发能力的创新型药企。截至目前，百利天恒已有9个双抗/多抗和ADC药物进入临床，重要的是，所有的药物都是first in class，也就是首创新药，其中又有5个为全球独家品种，有望成为best in class。

百利天恒将成为温江本土成长起来的首个上市企业。事实上，26年前，百利也是第一家落户温江的制药企业。“那时，我们建厂的地方连路都没有。现在你看，厂门口那条路就叫百利路。”朱义说。

做创新药

研发出全球首个进入临床的“四抗”

昨日，记者来到温江区百利路，走进百利天恒位于成都医学城的生产基地，眼前的厂区分为两个部分，一幢较新的楼是多特车间，另一幢楼是历史更久、用于生产仿制药和中成药的厂房。

自1996年在温江建厂，此后的10多年里，百利天恒在化学仿制药和中成药领域做得风生水起。但对于创始人朱义来说，对创新有着强烈的执念。

经过10余年的积累，百利天恒终于具备了做创新药的条件，2011年，百利天恒开始布局创新药领域，将目光聚焦于肿瘤的靶向/免疫治疗药物的开发。从0到1很难，百利的创新药之路一开始也不顺利。在走了3年的弯路后，百利于2014年在美国西雅图建立生物技术Biotech创新研发公司，集合了全球一流的科学家团队进行药物研发。

2015年，全球生物药界最热门的研发品种仍是单抗药物，因此，当朱义提出关于四特异性抗体（以下简称“四抗”）研发的设想时，就连西雅图的部分科学家也认为这是“天方夜谭”。但在研究团队的共同努力下，这一药物很快进入了研发轨道。GNC-038是科学家们从100多个分子里筛选出并确定了基本结构，后来又经过了不断优化。从2018年6月到2020年6月，团队用两年时间完成了GNC-038的临床前研究。2020年6月，百利天恒向中国国家药品监督管理局（NMPA）提出临床申报，于2020年9月获得默示许可，当年11月进入临床研究阶段，成为全球首个进入临床的“四抗”。

培养“细胞战士”

三期抗体产线即将投产

在百利的多特车间，正生产着用于临床研究的双抗、四抗和ADC药物。洁净度达到D级（符合美国、欧盟标准的最高级）的GMP细胞培养间里，排列着一个个巨大的罐体，每个罐体的营养液里，都存活着上亿个细胞并仍在不断扩增。“把这些‘细胞战士’培养出来，让它们去识别并杀死人体里的肿瘤细胞。”朱义说。

“这可能是世界上结构最为复杂的治疗性蛋白质药物了。”由于四特异性抗体GNC-038具有靶向CD19、CD3、PD-L1和4-1BB四个抗原的结构域，因此结构相当复杂。在生产中也遇到了一些问题，比如，产生的蛋白量比较少，纯化的难度也很高。研究人员通过科技攻关，克服了这些困难，通过种子复苏—细胞扩增—产生蛋白—纯化—灌装等生产流程，将样品顺利生产出来，送往全国各地的一家家临床机构开展研究。

随着更多药物投入临床，以及为将来药物上市做准备，今年以来，百利天恒开始在温江建设第三期抗体产业化生产线，目前已完成设备安装，正在进行调试，即将投入试生产。据了解，三期产线拥有13000L细胞培养能力，是国内最大的多特抗体工厂之一。

截至目前，百利天恒已拥有16个研发管线，包括8个创新型双/多抗体类在研项目、7个ADC在研项目和1个融合蛋白在研项目。在朱义博士看来，创新药研发道阻且长，还需要继续上下求索。

成都日报锦观新闻记者 李娟 摄影 魏麟潇