释 / 疑
CRISPR-Cas9
基因编辑
精确修饰DNA
什么是CRISPR-Cas9？四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任卢铀教授介绍，CRISPR-Cas9是细菌和古细菌在长期演化过程中形成的一种适应性免疫防御，可用来对抗入侵的病毒及外源DNA。而CRISPR-Cas9基因编辑技术，则是对靶向基因进行特定DNA修饰的技术，这项技术也是目前用于基因编辑中前沿的方法。
以CRISPR-Cas9基础的基因编辑技术在一系列基因治疗的应用领域都展现出极大的应用前景，例如血液病、肿瘤和其他遗传疾病。目前，该技术成果已应用于人类细胞、斑马鱼、小鼠以及细菌的基因组精确修饰。
揭 / 秘
“全球首个”
为什么花落华西
作为全球生物科技领域的研究热点，多国多个科研机构都在研究CRISPR-Cas9基因编辑技术，但这一技术的首次人体试验最终花落华西医院。
“华西医院是中国医药科学研究的高地。”川大华西医院宣传部部长廖志林说，华西医院是全国唯一一个生物科学领域2011计划的牵头单位，拥有生物治疗国家重点实验室等基础设施和致力于从事医疗研究的专业人才队伍，有丰富的临床研究资源和临床治疗经验。基于以上强大实力，医院也成功获得许多国家临床治疗的重点研究课题。
成都市也对生命科学和生物医药研究给予了极大的重视。因此，这样全球领先的项目落户华西，廖志林说，“一点也不奇怪。”
华西医院招募10名受试者
全部是晚期肺癌、标准化治疗无效患者
卢铀及其临床研究团队，组建于去年年底，包括了肿瘤专科医生、GCP研究人员等。目前，基于CRISPR-Cas9基因编辑技术的临床试验，已于今年7月6日通过医院伦理审查委员会审批，预计下月实施临床试验。
即将进行的临床试验，计划招募10名受试者，全部为晚期肺癌患者。“肺癌是我国发病率增长最快和死亡率最高的恶性肿瘤之一。”卢铀说，这是首选肺癌进行试验的原因。所招募的受试者，必须是转移性非小细胞肺癌并经化疗、放疗或靶向治疗等标准治疗后无进展的患者。
卢铀说，I期试验的关键词是安全性。卢铀说，除了常见的脱靶效应，临床试验还可能会诱发自身免疫系统的反应，除了肿瘤细胞，T细胞还可能会攻击其他正常组织细胞。
入组受试者将分别接受8周到3个月的治疗，而对于安全性的监测将在整个临床试验过程中持续进行。整个I期试验，预计会长达一年或以上。在安全性良好或者可以接受的情况下，研究小组会考虑其他种类肿瘤的试验。
对话卢铀
临床试验只是开始 最看重安全性
昨日上午，成都商报记者对话四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任卢铀教授，卢教授对这一技术的原理及此次临床试验，进行了阐述。
成都商报记者（以下简称记者）：CRISPR-Cas9技术治疗肺癌的原理是什么？
卢铀：对于我们这项研究，简单地说，就是通过一种基因工程技术，选择性敲除的方式，消除T细胞中一个编码PD-1蛋白的基因，从而获得一个PD-1蛋白表达缺失的T细胞，正是这种缺失，让T淋巴细胞从原本的麻痹状态变为能够攻击肿瘤细胞。
记者：首期计划招募多少名受试者？为什么将肺癌作为治疗首选？
卢铀：肺癌是发病率增长最快和死亡率最高的恶性肿瘤之一。首期计划共招募10名受试者，都必须是转移性非小细胞肺癌并经化疗、放疗和靶向治疗等标准治疗后无进展的晚期肺癌患者。
记者：首期试验的重点是什么？可能出现哪些不良反应？
卢铀：重点是安全性和耐受性，效果是其次的。该疗法可能会诱发自身免疫系统的反应，除了肿瘤细胞，T细胞还可能会攻击其他正常组织细胞。该临床试验仅仅是一个开始，尚有许多疑问有待研究。
记者 于遵素 实习记者 戴佳佳 实习生 石钰
原标题：全球首个“基因剪刀”抗癌 华西医院将启动人体试验
